从16世纪开始，丝绸纺织就是里昂最重要的手工业。
在此之前，意大利是欧洲当时最大的丝绸产地，法国王室所用的丝绸，全部都是从那里进口的。1536年，在国王法兰西斯一世的支持下，里昂设立了第一个丝绸纺织作坊，并且专门从意大利的热那亚请来一大批熟练工匠，在这里劳作。1544年，里昂的丝织工人数量达到了一万二千多人，名列欧洲之首。
到了17世纪，里昂变成了全欧洲最重要的丝绸产地，它生产的丝绸，是法国王室及贵族所用丝绸的唯一源泉。
里昂出产的上等丝绸不仅只是作为衣服料子，而且也是珍贵的室内装潢用料。在法国，几乎所有著名的城堡和宫殿大厅内，窗帘、帷幔、家具镶料所用的丝绸，都是出自里昂。其中包括枫丹白露、凡尔赛宫和卢浮宫等。
里昂有几百幅壁画，有的描写里昂的历史，有的记录城市生活，其中大型的就有40多幅。
在十字架—鲁斯街口，有一幅面积为1200平方米的《卡尼》壁画，据说是目前欧洲最大的城市壁画。它描绘了卡尼街区过去的人物和活动场景。
索恩河畔一幢7层老式楼房的墙面上，有一幅800平方米的壁画，叫做《里昂人》。壁画描绘的是里昂历史上的著名人物，包括宗教人士、科学家、艺术家等，共有20多位。其中最出名的，大概是电影的发明人卢埃尔兄弟了。
其他大大小小的壁画，描述的内容还有书店、建筑、商店橱窗等等，这些形形色色的壁画，使得里昂成为了名副其实的“壁画之都”。
